Evaluate：这10款在研新药或在2028年收入数十亿美元

据药明康德报道，近期Evaluate的一份新年度报告着重介绍了10款值得关注的在研新药。它们均具有成为重磅药物的潜力，或许可为所属企业带来巨额收益。

有意思的是，尽管当前抗癌药销售额巨大，但这份名单中只有两种抗癌药，呈现多元化发展趋势，例如阿尔茨海默氏症和精神分裂症药物，减肥药等等。

10款具有重磅药物潜力的在研新药名单如下：

1. Sotatercept（默沙东）

Sotatercept是一款潜在“first-in-class”IIA型激活素受体（ActRIIA）融合蛋白，是首款获得突破性疗法认定的肺动脉高压在研疗法。2028年预计收入26亿美元。

今年3月公布的3期临床试验结果显示，在肺动脉高压患者中，sotatercept在治疗24周后将患者的6分钟行走距离（6MWD）与基线相比提高40.8米，达到试验主要终点。此外，与安慰剂相比，在中位随访时间为32.7周时，它将患者的疾病临床恶化或死亡风险降低84%。

2.Datopotamab deruxtecan（第一三共/阿斯利康）

Datopotamab deruxtecan是一种抗体偶联药物（ADC），与常见化疗药物伊立替康（irinotecan）相比，活性提高10倍。此药物具有很强渗透细胞膜的能力，让它们在杀伤吞入ADC的癌细胞之后，能够杀死附近的癌细胞，产生“旁观者效应”（bystander effect）。

2028年预计收入26亿美元。

今年7月，第一三共/阿斯利康宣布datopotamab deruxtecan在治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的3期临床试验中达到无进展生存期（PFS）的主要终点。与Keytruda联合或不联合铂类化疗时具有近40%的总缓解率，在接受联合治疗作为一线治疗的患者中，反应率达到62%。

Datopotamab deruxtecan目前在12项临床试验中接受检验，包括乳腺癌等多种癌症类型。

3.CagriSema（诺和诺德）

CagriSema包含了GLP-1受体激动剂司美格鲁肽（semaglutide）与长效胰淀素（amylin）类似物cagrilintide，可用于减肥。2028年预计收入19亿美元。

去年8月公布的2期临床试验结果显示，CagriSema与司美格鲁肽或cagrilintide单药治疗相比，在体重超重的2型糖尿病患者中，导致糖化血红蛋白水平（HbA1c）和体重更大幅度的下降。经过32周的治疗后，CagriSema、司美格鲁肽与cagrilintide组病患的HbA1c分别下降2.18、1.79与0.93个百分点。此外，CagriSema、司美格鲁肽与cagrilintide组病患的体重分别下降了15.6%、5.1%与8.1%。

目前CagriSema治疗超重或肥胖患者的3期临床试验已经展开，预计在2024或2025年获得结果。

4.Donanemab（礼来）

Donanemab能够特异性地与大脑中的淀粉样斑块相结合，从而促进淀粉样斑块的清除，用于防治阿尔茨海默病。2028年预计收入21亿美元。

今年7月公布的3期临床试验TRAILBLAZER-ALZ 2结果显示，donanemab可显著减缓具有阿尔茨海默病早期症状患者的认知与功能下降、延缓疾病进展。亚群分析显示，处于疾病最早阶段的受试者获益更为显著，与安慰剂相比，其认知与功能下降减缓达60%。

礼来已在今年第二季度完成向美国FDA上市申请的递交，并预计在今年年底获得审评结果。

5.KarXT（Karuna Therapeutics/再鼎）

KarXT由xanomeline和trospium chloride两种有效成分构成，用于治疗精神分裂症。再鼎公司拥有这款创新疗法在大中华区的研发权益。2028年预计收入28亿美元。

今年3月，KarXT在名为EMERGENT-3的3期临床试验中达到主要终点，接受治疗5周后，KarXT组精神分裂症患者的阳性和阴性症状量表（PANSS）总分与安慰剂组相比，获得统计显著并具有临床意义的改善。KarXT组的PANSS降低20.6分，比安慰剂组多减少8.4分（p<0.0001）。

Karuna Therapeutics预计在今年第三季度向美国FDA递交新药申请。

6.mRNA-1647（Moderna）

mRNA-1647是一款由6种mRNA构成的巨细胞病毒（CMV）疫苗，用于预防CMV感染。2028年预计收入15亿美元。

育龄期女性CMV预防是一项亟待解决的临床需求。CMV病毒属于疱疹病毒家族，这一病毒感染通常症状轻微或者没有症状，世界上大部分成人都被CMV感染过，它可以一直潜伏在宿主的细胞内。然而，世界上1/150的新生儿会出现先天性CMV感染，它是造成先天缺陷的首要感染性原因。大约20%受到感染的婴儿会产生长期缺陷，25%受到感染的婴儿会出现听力丧失。

目前，mRNA-1647预防CMV感染的3期临床试验已经完成80%参与者注册，Moderna计划在年底之前完成全部参与者的注册。

7.Iptacopan（诺华）

Iptacopan是一种特异性靶向补体因子B的潜在“first-in-class”抑制剂，该靶点是替代补体通路的关键蛋白，是一种自身免疫病药物。Iptacopan在C5补体通路的上游发挥作用，既能阻止PNH的血管内溶血，也可以防止血管外溶血的发生。2028年预计收入11亿美元。

今年4月，诺华宣布iptacopan在治疗此前未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者的3期临床试验中达到主要终点。约92.2%的患者在接受iptacopan治疗24周后，在不需要输血的情况下血红蛋白水平提高2 g/dL以上。

Iptacopan是诺华公司的重点开发项目之一，目前正针对多种其他补体介导性疾病（CMDs）进行临床开发，包括C3肾小球病（C3G）、IgA肾病（IgAN）、非典型溶血性尿毒症综合症（aHUS）、狼疮性肾炎（LN）以及血液疾病免疫性血小板减少性紫癜（ITP）和冷凝集素病（CAD）。

8. Resmetirom（Madrigal Pharmaceuticals）

Resmetirom是一种潜在“first-in-class”甲状腺激素受体（THR）-β选择性激动剂，已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。2028年预计收入22亿美元。

去年12月，Madrigal Pharmaceuticals公司宣布关键性临床试验MAESTRO-NASH达到组织学主要终点。更多接受resmetirom治疗的患者获得NASH症状缓解，非酒精性脂肪肝活动评分（NAS）降低≥2分，且肝纤维化无恶化；以及肝纤维化至少改善一个阶段，且NAS无恶化。Madrigal Pharmaceuticals在今年7月宣布，已经完成向美国FDA滚动提交resmetirom的新药申请，用于治疗伴肝纤维化的NASH成人患者，有望成为首款获批NASH疗法。

9.Aficamten（Cytokinetics）

Aficamten是一款选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂，用于治疗心肌病，旨在抑制与肥厚型心肌病（HCM）相关的心肌过度收缩。2028年预计收入17亿美元。

目前，它正在名为SEQUOIA-HCM的关键性3期临床试验中接受评估，预计在今年第四季度获得结果。同时，Cytokinetics公司也已经开展另一项3期临床试验，在出现症状的梗阻性HCM患者中比较aficamten与肾上腺β受体阻断剂metoprolol的效果。

10. Tiragolumab（罗氏）

Tiragolumab是一款靶向TIGIT的单克隆抗体，是一种癌症免疫疗法。它可同时阻断PD-1和TIGIT信号通路，能够产生协同作用，增强肿瘤内CD8阳性T细胞的抗癌活性.2028年预计收入10亿美元。

今年8月，罗氏旗下基因泰克公司宣布，tiragolumab与PD-L1抑制剂Tecentriq联用，在治疗PD-L1高表达的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的3期临床试验中，在第二次中期分析时显示出OS改善的趋势。

在今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的1b/2期临床试验结果显示，tiragolumab与目前的一线肝癌疗法Tecentriq/Avastin联用，显著提高晚期肝细胞癌患者的客观缓解率。Tiragolumab三联疗法组的客观缓解率（ORR）为42.5%，是对照组（11%）的接近4倍。Tiragolumab三联疗法组的中位PFS为11.1个月，对照组为4.2个月。在一线疗法中加入tiragolumab让疾病进展和死亡风险降低58%。

参考资料：

1. 《新鲜出炉！这十款潜在重磅疗法值得关注》

https://mp.weixin.qq.com/s/lU_8MUBstiIH7AmR4GYqJw

2. The 10 highest value R&D projects in biopharma

https://www.fiercebiotech.com/special-reports/10-highest-value-rd-projects-biopharma