前列腺癌何时启动内分泌联合治疗？

近日，拜耳旗下的口服雄激素受体抑制剂达罗他胺的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）新适应症在我国获批。此前，达罗他胺已获批用于治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC），此次新适应症的上市，将进一步拓宽覆盖前列腺癌全病程治疗。

国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院副院长、泌尿外科主任邢念增教授在接受搜狐健康专访时介绍，前列腺癌在全球男性肿瘤中发病率排名第二，而在我国男性中是第六位，呈不断上涨趋势。数据显示，2020年我国新增发病11.5万，5.1万人因前列腺癌死亡。

前列腺癌早期发病没有症状，但可通过前列腺特异性抗原（PSA）筛查实现确诊，经根治手术或放疗达到非常理想的效果，美国、日本的前列腺癌患者五年生存率均在90%以上。但我国筛查普及程度较低，半数患者确诊时已达晚期，发生了骨转移或其他器官转移，这也是我国患者五年生存率仅70%，较西方国家有较大差距的主要原因。

前列腺癌进入晚期阶段，最常用的策略是内分泌治疗。前列腺癌是一种与雄激素密切相关的肿瘤，可通过手术去势治疗（即切除睾丸）阻断雄激素生成，或使用内分泌药物抑制雄激素发挥功能，均可使肿瘤缩小、萎缩，有效达到治疗目的。

内分泌治疗的患者需每三个月做一次PSA检查，包括磁共振、骨扫描等，评估内分泌治疗效果以及转移风险。在随访过程中，我们可关注到PSA指标的回升，也就是肿瘤已经适应了低雄激素环境，进入去势抵抗性前列腺癌阶段，重新增殖并转移，此时的治疗就很困难了。

因此，延长内分泌治疗的有效期，是提高前列腺癌晚期患者生存及生活质量的关键。北京大学泌尿外科研究所所长周利群教授介绍，雄激素需要和受体结合才能刺激肿瘤细胞生长，想要抑制雄激素功能，除了药物直接抑制雄激素活性，还可阻断雄激素受体与激素结合，加强内分泌治疗效果，也就是达罗他胺的治疗靶点。从而达到进一步抑制肿瘤发展，在用药过程更安全的基础上，达到延长生存期的目的。

此前达罗他胺的适应症是治疗非转移性去势拮抗前列腺癌，这是前列腺癌进展期当中一个很特殊的阶段。此次获批转移性激素敏感性前列腺癌的治疗，大大扩展了应用范围。Ⅲ期临床试验ARASENS研究结果显示，在ADT+化疗的基础上联合使用达罗他胺，与对照组相比可降低死亡风险32.5%，在延迟进入去势抵抗性前列腺癌阶段、疼痛进展时间等多个指标上都有获益。值得关注的是，这项试验加入了中国患者群体，为药物在我国的安全及合理应用提供进一步的证据。

当然，无论药物治疗如何发展，前列腺癌最优、最经济的解决方案还是早期诊断、早期治疗。两位专家呼吁，鉴于前列腺癌在我国发病率与日增高，建议50岁以上男性体检时做PSA筛查；有前列腺癌家族史的男性，建议45岁开始做筛查，若出现异常可到正规医院做进一步的诊断，评估肿瘤存在与否及其恶性度风险。