死亡风险降低35%！中国晚期三阴性乳腺癌免疫治疗实现“零”突破

TORCHLIGHT研究的主要研究者、中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长兼秘书长、解放军总医院肿瘤医学部江泽飞教授

当地时间6月3日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会以“携手患者，共筑抗癌研究与治疗基石”（Partnering With Patients: The Cornerstone of Cancer Care and Research）为主题，多项研究结果正陆续报告。TORCHLIGHT研究（NCT04085276）作为中国首个在晚期三阴性乳腺癌（TNBC）免疫治疗领域取得阳性结果的III期注册研究，相关数据在ASCO快速摘要专场上以口头汇报形式进行了全球首发（摘要号：#LBA1013），为晚期TNBC患者的一线治疗注入新的力量。

TORCHLIGHT是由君实生物自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）治疗首诊Ⅳ期或复发转移性TNBC的随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅲ期临床研究，由中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长兼秘书长、解放军总医院肿瘤医学部江泽飞教授牵头组织、全国56家参研中心联合开展。

晚期三阴性乳腺癌患者面临未愈之痛

TNBC即雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER2）都为阴性的乳腺癌亚型，约占全部乳腺癌的10%—15%。与其他亚型的乳腺癌相比，TNBC具有侵袭性强，早期复发率高，内脏转移率高，预后差等特点。晚期TNBC对靶向治疗和内分泌治疗不敏感，缺乏特异性的治疗方法，我国治疗仍以化疗为主，但无论单药或是联合化疗均疗效欠佳，患者中位生存期约9—12个月，5年生存率不足30%。

近年来，以PD-（L）1抑制剂为代表的肿瘤免疫治疗药物已在多个瘤种中取得了一系列突破，但目前国内尚无针对晚期TNBC的免疫治疗药物获批。虽然已有一些临床研究对PD-（L）1抑制剂治疗晚期TNBC进行评估并取得一定进展，但与其它一些瘤种（如非小细胞肺癌）相比，PD-（L）1抑制剂在晚期TNBC中所积累的循证证据有限，我国晚期TNBC患者治疗仍面临挑战。

TORCHLIGHT研究数据带来更多选择的可能

TORCHLIGHT是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究，入组患者为：首诊Ⅳ期或者复发/转移性且不适合手术治疗的TNBC患者，这些患者既往未接受过针对晚期疾病的全身治疗或者仅接受过一线化疗失败。患者被随机（2:1）分为特瑞普利单抗联合白蛋白紫杉醇组，或安慰剂联合白蛋白紫杉醇组。研究的主要终点是盲态独立评审委员会（BICR）评估的PD-L1阳性亚组人群以及意向性治疗人群（ITT）的无进展生存期（PFS）。

2023年2月，独立数据监查委员会（IDMC）在期中分析时判定TORCHLIGHT研究的主要终点达到方案预设的优效界值，成为国内首个在晚期TNBC免疫治疗领域取得阳性结果的Ⅲ期注册研究。

2023年ASCO大会公布的最新数据显示：与注射用紫杉醇（白蛋白结合型）相比，特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于首诊IV期或复发转移性TNBC患者可显著延长PD-L1阳性人群的无进展生存期（PFS），BICR评估的中位PFS分别为8.4 vs 5.6个月，疾病进展或死亡风险降低35%（HR=0.65，95%CI：0.47—0.91，双侧P=0.0102）。

同时，在PD-L1阳性和ITT人群中均观察到特瑞普利单抗联合化疗组有明显的总生存期（OS）获益趋势。其中，PD-L1阳性人群的两组中位OS分别为32.8 vs 19.5个月（HR=0.62，95%CI：0.41～0.91），ITT人群的两组中位OS分别为33.1 vs 23.5个月（HR=0.69，95%CI：0.51—0.93）。特瑞普利单抗安全性数据与已知风险相符，未发现新的安全性信号。

北京时间6月4日上午，国产原研药物特瑞普利单抗研究数据登顶ASCO大会两个小时后，由江泽飞教授领衔，河北医科大学第四医院耿翠芝教授，复旦大学附属华东医院葛睿教授，大连医科大学附属二院李曼教授，上海交通大学医学院附属第一人民医院王红霞教授，广东省人民医院肿瘤医院副院长王坤教授，西安交通大学第一医院杨谨教授、青岛大学附属医院王海波教授等众多大咖专家云集，与正在美国ASCO年会现场的中山大学孙逸仙纪念医院刘强教授，中国科学院大学附属肿瘤医院、浙江省肿瘤医院王晓稼教授，河南省肿瘤医院闫敏教授进行两地连线对话，共同探讨乳腺癌领域治疗的前沿进展与未来方向。

TORCHLIGHT研究的主要研究者、中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长兼秘书长、解放军总医院肿瘤医学部江泽飞教授表示：TORCHLIGHT研究照亮了晚期三阴性乳腺癌的免疫治疗之路，这是中国在乳腺癌免疫治疗领域的首次突破，具有里程碑式的意义。感谢参与到本研究的专家团队、患者朋友以及本土创新药企君实生物的大力支持，让中国乳腺癌领域进步的声音可以传递到世界盛会中。

君实生物联席CEO李聪先生表示，特瑞普利单抗不负众望，拔得头筹成为第一个获批上市的国产抗PD-1单抗，并先后在食管癌、肺癌等五大瘤种斩获六大适应症。TORCHLIGHT研究结果的公布又为三阴性晚期乳腺癌患者点燃了希望的火炬，殷切希望广大临床医生将这把火炬传递到患者手中。

河北医科大学第四医院耿翠芝教授、上海交通大学医学院附属第一人民医院王红霞教授、西安交通大学第一医院杨谨教授分别分享了其作为TORCHLIGHT研究参研中心在疫情期间对研究入组患者进行管理的感受，并表示感谢患者和研究者的坚持，经过三年疫情，能看到患者取得实实在在的生存获益，真心替患者及家属感到开心。

青岛大学附属医院王海波教授表示，正是基于临床医生、患者和研究者的良好合作，才使得TORCHLIGHT研究能够顺利推进，并取得了较好的数据。希望乳腺癌领域“好产品”相关临床研究都能顺利推行，并取得优异成绩。

中山大学孙逸仙纪念医院刘强教授对TORCHLIGHT研究数据再次进行了介绍和分析。中国科学院大学附属肿瘤医院、浙江省肿瘤医院王晓稼教授表示，作为TORCHLIGHT研究的参研中心，在美国ASCO会议现场看到数据公布心情十分激动，希望今后其能为更多患者带来生存获益。河南省肿瘤医院闫敏教授表示，当前TORCHLIGHT研究已经达到主要研究终点，也已递交了上市申请，希望相关适应症能尽快获批，为更多患者实现更好的生存获益。

特瑞普利单抗作为我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物，已在全球（包括中国、美国、东南亚及欧洲等地）开展了覆盖超过15个适应症的40多项临床研究，开拓了我国乃至全球在多个瘤种治疗领域的多项“第一”。

基于TORCHLIGHT研究（NCT04085276）结果，国家药品监督管理局（NMPA）已受理特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于PD-L1阳性（CPS≥1）的初治转移或复发转移性TNBC的治疗的新适应症上市申请。这是特瑞普利单抗在中国递交的第八项上市申请。截至目前，特瑞普利单抗已在中国获批6项适应症，涵盖黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、食管鳞癌、非小细胞肺癌等领域，另有多项适应症的上市申请正在接受美国、欧盟和英国的审评。

连线对话最后，江泽飞教授对会议进行了总结。他指出基因组学、转录组学、代谢组学、蛋白组学、微生物组学的蓬勃发展及对TNBC分子分型的深入研究，为TNBC的治疗提供新的治疗手段，正在改变TNBC的临床实践。免疫治疗是肿瘤治疗长河中具有划时代意义的重要发现，PD-1抑制剂是目前联合用药方案中应用最广泛的药物之一，具有非常好的发展前景。希望大家今后能探索更多的与免疫检查点抑制剂药物联合的方案，造福更多中国患者。同时也希望特瑞普利单抗为我们带来更多优秀数据，使更多瘤种患者受益。