因两件事两宫皇太后决裂，慈安暴毙疑点颇多，或与慈禧有直接关系

咸丰帝临终前做了三件事：

一、立皇长子载淳为皇太子。

二、命御前大臣载垣、端华、景寿，大学士肃顺和军机大臣穆荫、匡源、杜翰、焦祐瀛八人为赞襄政务大臣。（也就是八大顾命大臣）

三、授予皇后钮祜禄氏（慈安）“御赏”印章代表母仪天下的权力，授予皇子载淳“同道堂”印章代表统一天下的权力，并下发“派载垣等八大臣赞襄一切政务”的上谕。

咸丰帝死后，顾命八大臣企图专权，权力欲极强的慈禧非常不满，于是征得慈安的同意联合在京主持和谈的恭亲王奕訢，利用咸丰帝的梓宫回京的机会发动辛酉政变，设计逮捕了八大臣，判处怡亲王载垣、郑亲王端华自裁、肃顺斩立决，其他人革职。奕訢被封为议政王。

辛酉政变后，慈安与慈禧两宫太后以姐妹相称，共同垂帘听政，执掌国家最高权力。

《清宫遗闻》中记载；“东宫优于德，而大诛赏大举措实主之；西宫优于才，而判阅奏章，及召对时咨访利弊”意思就是说；东宫太后慈安的德行高尚，有“东宫偶行一事，天下莫不额手称颂”的说法；慈禧有才干，处理一些平日的奏章批阅，君臣奏対等日常事务。

不过，这并不意味着慈禧可以任意妄为。在朝政大事上，还得是慈安说了算。因为虽然都是太后，但慈安为嫡，慈禧为庶，在“嫡庶之分”的礼制束缚下，慈禧不敢逾越，凡是遇到朝政大事，她都要征询慈安的意见，绝不敢擅自做主。

慈安和慈禧两宫太后共同垂帘听政时间长达二十余年，但因两件事慈禧太后一直耿耿于怀，也使原本融洽的姐妹关系产生裂痕：

一、慈禧力保安德海，但慈安力主杀之，安德海最终伏法，朝野称快。慈禧脸面尽失，十分不悦。

安德海是慈禧的心腹太监，他依仗慈禧的宠信，胡作非为。朝中大臣，甚至连同治帝都恨他入骨。同治八年（1869）八月，安德海请求慈禧派他到江南置办龙衣，获得许可。但他不知收敛，一路招摇纳贿，途经山东境内时，被山东巡抚丁宝桢拿获。丁宝桢迅速将此事上奏朝廷。慈禧有意袒护，慈安“立命诛之”。清朝制度：太监不得出都门，犯者杀无赦。

二、立阿鲁特氏为皇后。慈禧深恨之！

慈安看中了淑静端慧、容德俱佳的崇绮之女阿鲁特氏，而慈禧则看中了年轻俏丽、姿性敏慧的凤秀之女富察氏。两人各执己见，最后决定由同治帝自己决定。结果同治帝采纳了慈安的意见，同意立阿鲁特氏为皇后。此事表明了慈安在宫中、在同治帝心中的地位和影响力要比慈禧这个亲妈还高。另慈禧十分嫉妒，这也是对嗜权如命、颐指气使的慈禧来说无疑是空前的打击。

后来，同治帝的早亡，慈禧把过失归咎于皇后阿鲁特氏，也就是“嘉顺皇后”，处处给她难堪，最后逼得她殉死于储秀宫。这才纾解了郁积心中多年的不悦。

到了1881年4月8日，年仅四十五岁、比慈禧还小两岁的慈安太后突然暴毙宫中，清廷的垂帘听政由两宫并列，一下子变成了慈禧一人独裁。对慈安太后突然死亡，在当代与以后都有种种怀疑与猜测，成为二百多年清宫史上的又一件疑案。

《清史稿·孝贞显皇后传》和《德宗实录》等正史记载，都是得急病，突然死亡，后世估计是脑溢血。而《清稗类钞》、《崇陵传信录》、《清后外传》等野史记载，慈安死于谋杀，凶手都指向慈禧。当时朝廷某些官员也认为是慈禧害死了慈安，溥仪的祖父醇亲王奕譞就对此深信不疑。后来溥仪在自传《我的前半生》中这样写道“有的说是吃了慈禧送去的点心，有的说是喝了慈禧亲手做的汤。”不管是点心还是亲手做的汤，溥仪想表达的意思是不是不言而知。