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米开畅基罗的《大卫》捕获到了人类状态的美,但100多年来,科学家们不断对这种完满的身体布局的成长感应迷惑
米开畅基罗的《大卫》捕获到了人类状态的美,但100多年来,科学家们不断对这种完满的身体布局的成长感应迷惑。因为手艺制约和环绕人类胚胎钻研的伦理问题,这个谜团不断难以揭开。
人类多能干细胞衍生的公轴细胞的免疫荧光染色。材料来历:Alev尝试室(ASHBi/京都大学)
然而,此刻,由京都大学人类生物学高级钻研所(ASHBi)的Cantas Alev博士带领的一个国际科学家团队在《天然》杂志上颁发的事情,操纵他们本人的槌子和凿子--培育皿和诱导多能干细胞(iPSCs)--揭示了人类身体打算的晚期阶段是若何成立的。
与植物界的其他生物雷同,人体由反复的剖解单位或节段构成--一个凸起的例子是人类脊柱的椎骨双相情感障碍是什么。人类胚胎中这种节段的最原始版本被称为体节,发生于一种被称为前中胚层(PSM)的胚胎组织,有助于构成各类布局,包罗软骨、骨骼、皮肤和骨骼肌情感。
尽管Alev及其同事以前的事情重建了所谓的朋分时钟,这是人类体节(somitogenesis)一般构成所需的分子振荡器和基因表达的动态波,但它不克不及再现人类体轴发育历程中产生的庞大的三维状态学和布局变迁。
在他们的新钻研中,Alev和同事利用由人类iPSCs衍生细胞和Matrigel(一种富含细胞外基质身分的粘性凝胶化合物)构成的夹杂物发生了一个三维模子,能够在一个培育皿里再现咱们晚期身体打算的成长,他们将其称为公轴。不只捕捉了朋分时钟的振荡性子,并且还捕捉了在朋分和体细胞构成历程中察看到的分子以及三维状态和布局特性。
通过在他们的尝试设想中采纳自下而上的方式,Alev和他的团队发觉了视黄醇(更常见的是维生素A及其衍生物)在体细胞构成历程中的一个以前未被注重的功效感化。对付揭示体细胞构成历程中视黄酮的感化至关主要。很多钻研职员可能错过了这一主要感化,由于维生素A是一种常见的弥补剂,凡是被纳入培育基中。
当Alev的公轴细胞与现实的人类胚胎进行比力时情感,它们显示出与卡内基第9-12阶段的人类胚胎有显着的类似性,家喻户晓,这是人类发育历程中的一个环节阶段,大脑和心脏等器官在这个时候起头构成。
最初,操纵含有凡是与先本性脊柱疾病有关的突变的iPSCs,Alev和合着者证实,公轴细胞能够有助于确定这些突变若何有助于此类疾病的发病机制。
Alev评论说:咱们(自下而上)天生公轴的方式不只使咱们可以或许解开根基的生物历程,如细胞状态和细胞形态,并且使咱们可以或许确定突变若何导致脊柱疾病,咱们还估计,为了更好地领会其他疾病的病因和病理,雷同的计谋将变得越来越需要。
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