结果堪比减肥手术减重高达15%10类药物迎来减肥医治新时代最快最有效

　　环球约13%的人罹患肥胖症，自1975年以来肥胖症发病率曾经添加3倍，作为一种庞大、慢性成长的疾病，肥胖与2型糖尿病、高血压、血脂非常、心血管疾病、非酒精性脂肪肝等多种疾病有关

　　仅通过转变糊口体例，最多能减重5%~10%。虽然减重5%~10%曾经能够低落心脏代谢危害，但对付体重指数（BMI）＞35 kg/m2的患者而言，这可能另有余以逆转肥胖有关并发症的产生，如2型糖尿病和睡眠呼吸暂停分析征。是独一可以或许到达减重15%并持久维持的方式，可显着改善患者康健，低落灭亡率。

　　不断以来，通过药物医治既到达减重15%，又平安可耐受是肥胖医治范畴不小的应战。本年6月，美国FDA核准胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体冲动剂司美格鲁肽（Semaglutide）与饮食节制和添加熬炼联用，用于持久节制肥胖症或超重成人患者体重，成为自2014年以来FDA核准的首款用于医治通俗肥胖或超重的药物，是减肥新药方面的严重冲破。别的，葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和GLP-1双受体冲动剂替西帕肽（Tirzepatide）也有不俗表示。多项钻研进展都为肥胖症医治来了新的但愿。

　　近期，《心血管钻研》（Cardiovascular Research）颁发一项关于肥胖症医治综述，论述了现下减重的无效干涉办法，回溯已往十年间医治肥胖症的药物成长史，以及对将来新兴药物的瞻望。

　　转变糊口体例是减重的基石，如转变饮食、添加体力勾当和削减久坐时间等。凡是，采用中等强度的糊口干涉，如摄入500~600 kcal低热量饮食，加上每周活动150分钟，几个月后体重就能够低落2%~5%，若在此根本上增强干涉，一年后大约能够减重10%。

　　数据显示，约80%的患者体重会在5年内逐步反弹到减重初始形态。无论是哪种强度的糊口体例干涉，仅有10%~25%的患者可以或许减重≥10%并持久维持，其余患者必要添加其他干涉办法，才能到达减重方针。

　　减重手术是迄今为止最无效的平安减重体例，不只可以或许使患者体重连续低落，还能够削减患者食欲。过往多项钻研均证明，与非手术医治比拟，减重手术在低落心血管事务产生率、心血管灭亡率、全因灭亡率和新发心衰方面均可获益，特别是对肥胖和2型糖尿病患者而言。

　　分歧于糊口体例干涉，减重手术是让患者食欲降落而志愿少吃，从而到达减重目标。目前，减重手术中85%的术式为袖状胃切除术（SG）和Roux-en-Y胃旁路术（RYGB）。钻研显示，RYGB和SG术后第一年别离约可减重30%和25%，持久别离可减重25%~27%和20%。

　　但并非每位患者都适合或都情愿接管减重手术，也不是每家病院都有开展减重手术的前提。因而，通过模仿减重手术后患者心理变迁，采用无效的药物医治，可能是能让更多肥胖患者受益的体例。

　　▲分歧减重干涉办法（低热量饮食、活动、药物医治和减重手术）对食欲的影响（图片来历：参考材料[1]）

　　1999年，奥利司他被核准用于医治肥胖症。今后，环球共有多款通过削减饥饿感或添加饱腹感来到达减重目标的药物获批，如复方苯丁胺/托吡酯缓释剂（PHEN-TPM）、纳曲酮/安非他酮复方制剂（NB）、利拉鲁肽、司美格鲁肽等。

　　PHEN-TPM是口服减肥药，仅在美国获批用于医治肥胖症，尺度剂量为苯丁胺逐日用药3.75~15 mg，托吡酯逐日剂量为23~92 mg。

　　钻研显示，非糖尿病肥胖患者利用复方苯丁胺/托吡酯缓释剂（15 mg/92 mg），结合每天500 kcal的热量摄入，56周后可减重10.9%。常见不良反映为上呼吸道传染、便秘、失眠、感受非常、鼻窦炎、味觉转变和口感。必要留意的是，托吡酯明白会致畸，孕产妇服用可能导致胎儿出生缺陷（唇腭裂）。

　　NB是阿片受体拮抗剂，已获批用于医治酒精和阿片依赖，该复方制剂减重的感化机制尚不明白减肥最快最有效，可能是通过添加饱腹感，削减食品摄入和添加能量耗损到达减重目标。

　　钻研显示，非糖尿病患者利用NB（32 mg/360 mg）, 结合每天500 kcal的热量摄入，52周后可减重6.3%。利用NB的患者自诉，用药后较着感受饥饿感减轻，饱腹感添加，更容易节制食欲。

　　NB（32 mg/360 mg）最常见的不良反映为恶心、头痛、便秘、口干、焦炙、头晕、高血压和吐逆。出格必要提示的是，癫痫患者禁止利用NB，由于NB会添加癫痫爆发危害。别的，目前对付NB在心血管平安性方面还不明白，必要临床大夫充实评估。

　　2014年，利拉鲁肽（3 mg）成为环球首个获批用于医治成人肥胖症的GLP-1受体冲动剂。2021年，顺应证扩展为春秋≥12岁青少年。

　　钻研显示，服用利拉鲁肽后，午餐自在摄入量可削减约16%（136 kcal），均匀24小时能量耗损可削减约5%（139 kcal）。非糖尿患者利用3 mg的利拉鲁肽，结合每天制约500 kcal的热量摄入后可减重6.1%~8%。2型糖尿病患者用药后，可减重5.8%~6%，且糖化血红卵白（HbA1C）可低落1.6%。别的减肥 英文，3 mg的利拉鲁肽已被证明拥有改善多种心脏代谢危害峻素的感化，但尚未有钻研评价用药后肥胖患者的心血管终局。

　　利拉鲁肽的常见不良反映是轻中度胃肠道反映，如恶心、腹泻、便秘、吐逆（比力稀有），多于用药后4~8周呈现。别的减肥 英文，糖尿病前期患者利用利拉鲁肽可能会产生胰腺炎但较为稀有，且产生胰腺炎的患者大都病情较轻。

　　每周服用一次的2.4 mg司美格鲁肽是一种长效GLP-1受体冲动剂。2021年，美国FDA和英国MHRA同时核准司美格鲁肽用于医治肥胖症。接管医治的患者自诉，用药后饥饿感减轻减肥最快最有效、饱涨感和饱腹感添加、更好节制进食愿望、对食品的巴望低落。

　　钻研显示，非糖尿患者利用2.4 mg司美格鲁肽，结合每天制约500 kcal的热量摄入，56周随访发觉可减重14.9%。50.5%的患者减重≥15%，32%的患者减重≥20%，远高于抚慰剂组的4.9%和1.7%。

　　司美格鲁肽最常见的不良反映为轻中度的胃肠道不适，如恶心、吐逆和腹泻减肥最快最有效，胰腺炎稀有。2.4 mg司美格鲁肽有影响助于低落多种心血管疾病危害，但对付肥胖人群的心血管危害尚不明白。目前一项正在进行的大型临床试验（SELECT），次要评估司美格鲁肽对患有肥胖症和心血管疾病患者的12种次要心血管终局的影响。

　　虽然已往 10 年，多种减肥药获批，但目前获批药物与减肥手术的疗效之间依然具有很大差距。

　　钻研发觉，减重手术后，患者多种肠道激素程度添加，如GLP-1、GIP、胰高血糖素等减肥的正确方法。GLP-1和胰淀素双受体冲动剂（如卡格列肽+司美格鲁肽）、GLP-1和胰高血糖素双受体冲动剂（如SAR 425899），以及其他双受体冲动剂用于医治肥胖症的晚期临床试验也正在评估和进行中。别的，另有钻研在摸索三受体冲动剂，如GLP-1/GIP/胰高血糖素三受体冲动剂。

　　替西帕肽是首个GIP和GLP-1双受体冲动剂，本年5月在美国获批用于医治2型糖尿病。5~15 mg替西帕肽用于医治超重或肥胖的2型糖尿病方面结果优良。SURPASS项目3期临床试验成果显示，患者在减重和降血糖方面均有行之有效。15 mg替西帕肽未结合糊口干涉，第52周时均匀减重11.3 kg，比利用德古胰岛素的患者多减重1.9 kg，还可低落HbA 1C 程度。

　　替西帕肽的平安性也较好。SURPASS项目和SURMOUNT-1项目演讲最多的不良反映为短暂性轻中度恶心、吐逆、腹泻和便秘。除非替西帕肽与磺酰尿类或胰岛素同用，不然不会添加低血糖危害。

　　SURPASS项目4期钻研开端证明，替西帕肽有助于改善2型糖尿病患者心脏代谢危害，如紧缩压、总胆固醇减肥计划、高密度脂卵白和低密度脂卵白等目标程度改善。别的一项荟萃阐发成果显示，替西帕肽 与对照组（利用抚慰剂或其他药物医治） 患者次要心血管不良事务复合终局（心血管灭亡、心梗、中风、因不不变心绞痛住院）产生率类似（HR=0.80，95%CI 0.57~1.11），表白替西帕肽不会添加分外的心血管危害。

　　▲糊口干涉、减重手术和减肥药在成人2型糖尿病患者中的减重结果比拟（图片来历：参考材料[1]）

　　胰淀素是一种胰腺β细胞激素，与胰岛素配合排泄，是饱腹感的“信号灯”，还可以或许减慢胃排空速率。

　　卡格列肽（Cagrilintide）是首个被钻研用于体重办理的长效胰淀素雷同物。就目前钻研成果来看，比拟利拉鲁肽逐日打针一次，利用卡格列肽每周给药一次，减轻体重的临床意思更显着。一项Ib期钻研发觉，2.4 mg卡格列肽+2.4 mg司美格鲁肽，第20周随访可减重17.1%，远高于2.4 mg司美格鲁肽+抚慰剂减重的9.8%。

　　文章指出，估量将来几年，卡格列肽与司美格鲁肽联用医治肥胖的结果战争安性将会是钻研重点。

　　胰高血糖素由胸腺α细胞排泄，是由29个氨基酸构成的肽，可刺激肝脏中的糖原分化添加血糖，同时削减食品摄入，添加饱腹感和能量耗损。

　　目前， 双肽 冲动剂Cotadutide临床IIb期的试验不太尽如人意。尽管可改善血糖、减轻体重，但严峻的胃肠道反映（如腹泻、恶心和吐逆）也同样激发业内质疑和担心。别的一项GLP-1/胰高血糖素双受体冲动剂（SAR 425899）I期成果显示，超重或肥胖伴有2型糖尿病患者减肥 英文，28天内均匀减重为2.4~5.5 kg，HbA 1C 低落0.54%~0.59%。患者总体耐受优良，不良反映为食欲减退和恶心。

　　PYY雷同物是一种肽激素，PPY3-36是PYY雷同物的活性情势，可激活下丘脑中的Y2受体来抑止食品摄入。比来一项PPY3-36雷同物I期钻研成果显示，医治30天后，与抚慰剂组比拟，PPY3-36雷同物组患者食品摄入量削减38%~55%，减重2.87~3.58 kg减肥计划。别的一项评估PYY雷同物与司美格鲁肽结合医治肥胖症的II期临床试验正在进行中（NCT 04969939）。

　　文章指出，咱们正在进入肥胖症药物医治的新时代，减重方针为≥15%并持久维持是可行的。当患者仅通过转变糊口体例无奈无效减重，招考虑减重手术和药物医治等多模式医治计谋，出格是药物医治方面，跟着各种药物钻研进展，将来将可能进一步缩小与减重手术医治结果之间的差距，造福更多患者。

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